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자연 폐경과 인공 폐경 간 심혈관 질환 발생 위험도 비교

Comparison of Cardiovascular Disease Risk Between Natural menopause and Induced menopause

  • 양실비 (Silbi Yang, 보건대학원 보건통계학과)

초록/요약

목적 : 심혈관 질환은 전 세계적인 주요 사망원인으로 여성의 경우 남성보다 10년 늦은 60세에서 65세 이후 심혈관 질환 유병률이 급격히 증가한다. 심혈관 질환의 위험을 예측하는데 있어 연령은 가장 강력한 요인 중 하나로, 노화는 심혈관 시스템에 다양한 변화를 초래하며 위험인자의 누적된 노출이 심혈관 질환 위험을 더욱 증가시킨다. 반면 한국 여성의 평균 폐경 연령은 50세로 폐경 이후 Estrogen의 감소로 심혈관 질환 위험인자들이 동시에 다발하게 된다. 폐경은 발생 원인에 따라 자연 폐경과 인공 폐경으로 분류되며, 난소 기능의 점진적 저하로 발생되는 자연 폐경과 수술 또는 항암치료를 통해 호르몬 생성이 급격히 중단되는 인공 폐경은 여성의 생리학적 특성을 다르게 반영한다. 본 연구에서는 한국 폐경 여성들의 심혈관 질환 예방, 관리와 건강 수준 및 삶의 질 향상에 기여하고자 자연 폐경과 인공 폐경 간 심혈관 질환 관련 요인의 특성을 비교하고, 연령이 증가함에 따라 변화하는 심혈관 질환 발생 위험도를 폐경 유형별로 평가하여 폐경 유형이 심혈관 질환 발생 위험인자로서 갖는 의미를 확인하고자 한다. 방법 : 본 연구는 2차 자료원인 국민건강영양조사 제 7기(2016-2018년) 및 제 8기(2019-2021년) 원시자료를 이용하였다. ‘월경여부’ 설문 항목에 ‘자연 폐경’ 또는 ‘인공 폐경’으로 응답한 40세에서 75세 사이의 여성 중 기존 심혈관계 질환(심근경색증, 협심증, 뇌졸중)을 진단받은 대상자와 10년 내 심혈관 질환 발생 위험도를 산출하는데 적용되는 변수가 결측인 대상자를 제외한 자연 폐경 6,556명, 인공 폐경 718명, 총 7,274명을 대상으로 연구가 시행되었다. 심혈관 질환 발생 위험도는 ACC/AHA(American College of Cardiology/American Heart Association)에서 개발한 PCE(Pooled Cohort Equation) 모형과 KHS(Korean Heart Study)에서 PCE 모형식을 보정한 한국형 예측모형인 KRPM(Korean Risk Prediction Model)을 사용해 산출하였으며, PCE 모형에서 위험도 계산에 적용되는 인종의 경우 White race에 대한 회귀계수를 적용하였다. 자료 분석은 복합표본설계 요소를 반영하여 분석하였다. 연구대상자의 인구통계학적 요인, 건강 요인, 사회경제학적 요인에 대한 특성을 살펴보고, t-test와 Rao-Scott chi-square test를 사용해 자연 폐경과 인공 폐경 간 심혈관 질환 위험인자들의 특성 차이를 평가하였다. 폐경 유형 간 통계적으로 유의한 차이를 보이는 요인들 중 종속변수인 10년 내 심혈관 질환 발생 위험도 계산식에 포함되지 않는 변수들과 조사 연도의 효과를 추가로 보정한 다중 선형회귀분석을 실시하였다. 연령의 경우 폐경 유형 간 유의한 차이를 보이는 위험도 계산식 변수이지만 연구 목적을 반영하여 보정변수로 사용하였으며, 폐경 유형과 연령의 상호작용 효과를 고려하였다. 10년 내 심혈관 질환 발생 위험도는 오른쪽으로 치우친 분포로 다중 선형회귀분석에서는 종속변수에 자연로그를 취한 후 분석을 진행하였다. 연령은 65세 미만과 65세 이상 2개군으로 범주화한 모형(model 1)과 60세 미만, 60세 이상 65세 미만, 65세 이상 3개군으로 범주화한 모형(model 2)를 설정하여 연령의 증가에 따른 심혈관 질환 발생 위험도 변화를 폐경 유형별로 비교하였다. 다중 로지스틱 회귀분석에서는 계산된 위험도를 고위험군 (7.5% 이상)과 저위험군 (7.5% 미만)으로 분류한 결과를 종속변수로 사용하여 연령을 2개군으로 범주화한 모형을 model 3, 연령을 3개군으로 범주화한 모형을 model 4로 설정하여 분석을 실시하였다. 결과 : 폐경 유형에 따라 통계적으로 유의한 차이를 보이는 심혈관 질환 관련 요인은 조사 당시 연령, 폐경 연령, HDL-콜레스테롤(mg/dl), 중성지방(mg/dl), 이완기 혈압(mmHg), 고혈압, 당뇨 등으로 나타났다. 전체 연구대상자의 심혈관 질환 발생 위험도는 PCE 모형보다 KRPM 모형에서 더 낮게 예측되었으며, 연령 증가에 따른 심혈관 질환 발생 위험도 평균 점수의 차이는 두 예측모형 모두 자연 폐경 보다 인공 폐경에서 크게 나타났으나, 해당 차이의 정도는 KRPM 모형이 더 적었다. 폐경 유형에 따라 유의한 차이를 보이는 7가지 요인 중 조사 당시 연령과 위험도 계산식에 포함되는 변수를 제외한 폐경 연령, 중성지방(mg/dl), 이완기 혈압(mmHg) 및 조사연도를 보정변수로 선정하고, 폐경 유형과 연령군 간의 상호작용 항을 포함하여 다중 회귀분석을 실시하였다. 다중 선형회귀분석에서 model 1의 경우 교란변수들을 보정한 상태에서 폐경 유형과 연령군 간의 상호작용이 유의하였다. 65세 미만 군과 65세 이상 군에서 예측된 위험도 평균 점수의 차이는 PCE 모형과 KRPM 모형에서 모두 자연 폐경보다 인공 폐경에서 더 크게 나타났으며 (PCE 자연 폐경 7.632 vs. 인공 폐경 9.403, KRPM 자연 폐경 4.768 vs. 인공 폐경 5.872), 해당 차이의 정도는 KRPM 모형이 PCE 모형에 비해 상대적으로 더 적었다. Model 2의 경우, 교란변수들을 보정한 상태에서 폐경 유형과 연령군 간의 상호작용이 유의하였다. 60세 미만과 60-64세, 60-64세와 65세 이상 군 간 예측된 위험도 평균 점수의 차이는 PCE 모형과 KRPM 모형 모두 자연 폐경보다 인공 폐경에서 더 크게 나타났으며 (60세 미만과 60-64세: PCE 자연 폐경 2.076 vs. 인공 폐경 2.641, KRPM 자연 폐경 1.604 vs. 인공 폐경 2.070, 60-64세와 65세 이상: PCE 자연 폐경 6.104 vs. 인공 폐경 6.838, KRPM 자연 폐경 3.603 vs. 인공 폐경 3.998), 해당 차이의 정도는 KRPM 모형이 PCE 모형에 비해 상대적으로 더 적었다. 반면 다중 로지스틱 회귀분석에서는 model 3의 경우 교란변수들을 보정한 상태에서 폐경 유형과 연령군 간의 상호작용은 유의하지 않았으며, model 4는 자료 크기의 부족으로 분석이 진행되지 않았다. 결론 : 교란변수를 보정한 상태에서 연령의 증가에 따른 심혈관 질환 발생 위험도의 변화가 폐경 유형에 따라 다른 것으로 나타났다. 자연 폐경보다 인공 폐경에서 위험도가 더 가파르게 증가하고, 그 차이의 정도는 미국 예측모형(PCE)보다 한국 예측모형(KRPM)에서 좀 더 완만한 증가 추세를 보였다. 이는 한국 여성에서 심혈관 질환 위험인자로서 폐경 유형의 가능성과 심혈관 질환 예방 및 관리 방안에 폐경 유형과 연령을 함께 고려하는 정책이 필요함을 시사한다. 그러나 본 연구는 자연 폐경과 인공 폐경 군 간 연구에서 고려한 요인 이외에 특성에 차이가 있을 수 있고, 여성 특이적인 요인들과 다양한 임상적 요인들을 모두 고려하지 못했으며, 고위험군으로 분류되는 대상자가 적어 로지스틱 회귀분석에서 타당한 결과를 제시하지 못했을 가능성 등의 제한점을 가지고 있다. 폐경 유형과 심혈관 질환 발생 위험도 간의 관계를 구체적으로 평가하기 위해서는 연구대상자 수의 확대와 관련 요인들을 포함한 장기적인 추적 관찰 연구가 수행되어야 할 것으로 보인다.

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초록/요약

Objective: Cardiovascular disease is a leading cause of death worldwide. In women, the prevalence of cardiovascular disease sharply increases between the ages of 60 and 65, about ten years later than in men. Age is one of the strongest predictors of cardiovascular disease risk, as aging causes various changes in the cardiovascular system and cumulative exposure to risk factors further increases this risk. In contrast, the average age of menopause for Korean women is 50 years, and the decrease in estrogen post-menopause leads to a simultaneous increase in cardiovascular disease risk factors. Menopause is classified into natural menopause and induced menopause based on its cause. Natural menopause occurs due to the gradual decline of ovarian function, while induced menopause results from a sudden cessation of hormone production due to surgery or chemotherapy, reflecting different physiological characteristics in women. This study aims to compare the characteristics of cardiovascular disease-related factors between natural and induced menopause in Korean menopausal women, evaluate the changes in cardiovascular disease risk with increasing age by menopause type, and determine the significance of menopause type as a risk factor for cardiovascular disease. Methods: This study utilized raw data from the 7th (2016-2018) and 8th (2019-2021) Korea National Health and Nutrition Examination Surveys (KNHANES). The study included 7,274 women aged 40 to 75 who responded "natural menopause" or "induced menopause" to the "menstrual status" question, excluding those diagnosed with pre-existing cardiovascular diseases (myocardial infarction, angina, stroke) and those with missing variables used to calculate the 10-year cardiovascular disease risk. The participants included 6,556 natural menopause cases and 718 induced menopause cases. Cardiovascular disease risk was calculated using the Pooled Cohort Equations (PCE) model developed by the American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) and the Korean Risk Prediction Model (KRPM), a Korean predictive model adjusted from the PCE model by the Korean Heart Study (KHS). For the PCE model, the regression coefficients for the White race were applied. Data analysis reflected the complex sampling design. We examined the demographic, health, and socioeconomic characteristics of the participants and assessed the differences in cardiovascular disease risk factors between natural and induced menopause using t-tests and Rao-Scott chi-square tests. Multiple linear regression analyses were conducted, adjusting for factors showing significant differences between menopause types but not included in the 10-year cardiovascular disease risk calculation formula and survey year effects. Age was used as an adjustment variable despite being a significant risk calculation variable between menopause types, reflecting the study's purpose and considering the interaction effects between menopause type and age. For multiple linear regression analysis, the dependent variable, the 10-year cardiovascular disease risk, was right-skewed and thus logarithmically transformed. Age was categorized into two groups (under 65 and 65 and over) for model 1 and into three groups (under 60, 60 to under 65, and 65 and over) for model 2 to compare the changes in cardiovascular disease risk with increasing age by menopause type. In the multiple logistic regression analysis, we classified the calculated risk into high-risk (7.5% and above) and low-risk (below 7.5%) groups, using these results as the dependent variable. The model categorizing age into two groups was set as model 3, and the model categorizing age into three groups was set as model 4. Results: Significant differences in cardiovascular disease-related factors between menopause types were observed in age at the time of the survey, age at menopause, HDL cholesterol (mg/dl), triglycerides (mg/dl), diastolic blood pressure (mmHg), hypertension, and diabetes. Overall cardiovascular disease risk was predicted to be lower with the KRPM model than with the PCE model. The average cardiovascular disease risk scores increased more significantly with age in induced menopause than in natural menopause in both prediction models, though the degree of difference was smaller with the KRPM model. Adjusting for variables not included in the risk calculation formula, such as age at menopause, triglycerides, diastolic blood pressure, and survey year, and considering the interaction between menopause type and age groups, multiple regression analysis revealed significant interactions between menopause type and age group in model 1. The difference in predicted average risk scores between the under 65 and 65 and over groups was greater in induced menopause than in natural menopause in both the PCE and KRPM models (PCE: natural menopause 7.632 vs. induced menopause 9.403, KRPM: natural menopause 4.768 vs. induced menopause 5.872), with the KRPM model showing relatively smaller differences than the PCE model. In model 2, the interaction between menopause type and age group was significant after adjusting for confounding variables. The difference in predicted average risk scores between the under 60 and 60-64 groups and between the 60-64 and 65 and over groups was greater in induced menopause than in natural menopause in both the PCE and KRPM models (under 60 vs. 60-64: PCE natural menopause 2.076 vs. induced menopause 2.641, KRPM natural menopause 1.604 vs. induced menopause 2.070, 60-64 vs. 65 and over: PCE natural menopause 6.104 vs. induced menopause 6.838, KRPM natural menopause 3.603 vs. induced menopause 3.998), with the KRPM model showing relatively smaller differences than the PCE model. In the multiple logistic regression analysis, the interaction between menopause type and age group was not significant in model 3, and model 4 was not analyzed due to insufficient data size. Conclusion: After adjusting for confounding variables, the change in cardiovascular disease risk with increasing age differed by menopause type. The risk increased more steeply in induced menopause than in natural menopause, with the increase being more gradual in the Korean predictive model (KRPM) compared to the American predictive model (PCE). This suggests the potential of menopause type as a risk factor for cardiovascular disease in Korean women and the need for policies that consider both menopause type and age in cardiovascular disease prevention and management. However, the study has limitations, including possible differences in characteristics between natural and induced menopause groups beyond the considered factors, the inability to account for female-specific and various clinical factors, and the small number of high-risk individuals, which might have affected the validity of the logistic regression analysis results. Long-term follow-up studies with an expanded sample size and inclusion of related factors are needed to further evaluate the relationship between menopause type and cardiovascular disease risk.

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목차

초록 i
Abstract v
표 목차 xii
그림 목차 xiv
Ⅰ. 서 론 1
1. 이론적 배경 1
2. 연구 배경 및 필요성 5
Ⅱ. 연구 방법 8
1. 연구 설계 8
2. 연구 대상 및 자료 9
3. 변수 선정 및 정의 11
4. 통계 분석 16
Ⅲ. 연구 결과 18
1. 연구대상자의 일반적 특성 18
2. 연구대상자의 10-year 심혈관 질환 발생 위험도 21
3. 폐경 유형별 심혈관계 질환 관련 요인 비교 23
4. 폐경 유형별 10-year 심혈관 질환 발생 위험도 비교 26
5. 교란 요인을 보정한 폐경 유형별 10-year 심혈관 질환 발생 위험도 비교 37
Ⅳ. 고 찰 50
Ⅴ. 결 론 55
참고문헌 57
부 록 62
A. Classification of 10-year ASCVD risk groups by menopause type and age group (two age groups) with weighting 62
B. Classification of 10-year ASCVD risk groups by menopause type and age group (three age groups) with weighting 64

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