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Trends in chronic opioid use in South Korea, and associations between chronic opioid use and 5-year survival: A population-based cohort study : Chronic opioid use and mortality

초록/요약

Background : Long-term prescription of opioids affects both innate and adaptive immunity, which may reduce immune functioning, resulting in poorer health-related outcomes. However, the long-term survival of chronic opioid users in the general population is limited. The aim of the study was to estimate trends in prescription opioid use in South Korea and determine the association between chronic opioid use and 5-year all-cause mortality. Methods : A population-based cohort study was conducted among the South Korean adult population using data from a sample cohort of the National Health Insurance Service. Those prescribed a continuous supply of opioids for ≥90 days were defined as chronic opioid users. Propensity score matching and time-dependent Cox regression analysis were used to assess the association between chronic opioid use and 5-year mortality. Results : The proportion of chronic weak opioid users increased from 1.03% in 2002 to 9.62% in 2015. The proportion of chronic strong opioid users increased from 0.04% in 2002 to 0.24% in 2015. In the 2010 cohort (n=822,214), time-dependent Cox regression analysis after propensity score adjustment showed that the 5-year all-cause mortality in chronic opioid users was 1.33-fold higher than that in the control group (hazard ratio [HR]: 1.33, 95% confidence interval [CI]: 1.27 to 1.40; P<0.001). In addition, the 5-year cancer mortality in chronic opioid users was 1.46-fold higher than that in non-users (HR: 1.46, 95% CI: 1.34 to 1.60; P<0.001). In cancer patients (n=51,334), 5-year all-cause mortality in chronic opioid users was 1.46-fold higher than that in non-users (HR: 1.46, 95% CI: 1.35 to 1.58; P<0.001). In individuals without cancer (n=770,880), the 5-year all-cause mortality in chronic opioid users was 1.34-fold higher than that in non-users (HR: 1.34, 95% CI: 1.28 to 1.41; P<0.001). Conclusion : In South Korea, chronic opioid use has increased from 2002 to 2015. Furthermore, our cohort analysis of the 2010 population cohort found that chronic opioid use was associated with higher 5-year all-cause mortality than that in non-users of opioids. This association was more evident in patients with cancer and for cancer-related mortality. Unmeasured confounders might have had an affect on the study results, so the results should be interpreted with cauiton. Further studies are needed to confirm our findings.

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초록/요약

배경 : 장기간 마약성 진통제를 복용하는 것은 면역체계에 영향을 미치고, 면역력을 저하시켜서 건강에 부정적인 결과를 유발하는 것으로 알려져 있다. 하지만 오랫동안 마약성 진통제를 복용하는 것이 일반 대중에서 장기간 생존률에 어떠한 영향을 미치는지에 대한 정보는 제한되어있다. 따라서, 이 연구는 대한민국에서 마약성 진통제의 처방이 어떻게 변해왔는지를 먼저 알아보고, 마약성 진통제의 복용이 5년 전체 생존률과 어떠한 연관성을 가지는지 알아보았다. 방법 : 인구 코호트 연구로서, 국민 건강 보험공단에서 제공하는 대한민국 국민들을 대표하는 것으로 알려진 표본 코호트를 분석하였다. 마약성 진통제를 90일 이상 복용하도록 지속적으로 처방받은 경우 만성 마약성 진통제 사용자로 정의되었다. 성향 점수 매칭과 시간 종속형 콕스 회귀 분석이 사용되었다. 2010년부터 2015년까지의 6년간 만성 마약성 진통제의 사용 여부를 시간에 따라 변화하는 변수로 정의하였다. 결과 : 만성 약한 마약성 진통제 사용자는 2002년의 1.03%에서 2015년의 9.62% 까지 지속적으로 증가하였다. 만성 강한 마약성 진통제 사용자는 2002년의 0.04%부터 2015년의 0.24%까지 증가하였다. 822,214명의 2010년도의 표본 성인 코호트를 대상으로 한 분석에서, 성향 점수 매칭 후의 시간 종속형 콕스 회귀 분석은 5년 사망률이 만성 마약성 진통제 사용자에서 1.33배 대조군과 비교하여 증가함을 보였다 (위험도: 1.33, 95% 신뢰구간: 1.27-1.40; P<0.001). 5년간 암으로 인한 사망은 만성 마약성 진통제 사용자에서 1.46배가 대조군과 비교하여 증가하였다(위험도: 1.46, 95% 신뢰구간: 1.34-1.60; P<0.001). 51,334명의 암환자들에서 시행된 분석에선, 5년 사망률이 만성 마약성 진통제 사용자에서 1.46배 대조군과 비교하여 증가하였다 (위험도: 1.46, 95% 신뢰구간: 1.35-1.58; P<0.001). 770,880명의 암이 없는 환자들에서 시행된 분석에선, 5년 사망률이 만성 마약성 진통제 사용자에서 1.34배 대조군과 비교하여 증가하였다 (위험도: 1.34, 95% 신뢰구간: 1.28-1.41; P<0.001). 결론 : 대한민국에서 만성 마약성 진통제 사용은 2002년부터 2015년도까지 점진적으로 증가해왔다. 더욱이, 2010년도 코호트를 대상으로 한 연구에서 만성 마약성 진통제의 사용은 5년 전체 사망률의 증가와 연관되어 있었다. 이러한 연관성은 암환자들과, 암으로 인한 사망률 증가에서 더욱 저명하였다. 하지만 측정되지 않은 교란변수들이 결과에 영향을 주었을 수 있기 때문에, 결과는 신중히 해석되어야하며, 추가적인 연구가 앞으로 수행되어야 한다.

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목차

1. Introduction 1
2. Methods 3
2.1 Data source and ethical statement 3
2.2 Study population 3
2.3 Measurement of prescription opioid use 4
2.4 Measurement of 5-year mortality 4
2.5 Covariates 5
3. Statistical Analysis 6
4. Result 9
4.1 Trends in chronic opioid use from 2002 to 2015 9
4.2 2010 sample cohort of the South Korean population 9
4.3 Five-year mortality according to chronic opioid use 9
4.4 Subgroup analysis 10
5. Discussion 11
6. Reference 14

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