Role of microRNA in human Tenon’s capsule fibrosis
사람 테논낭 섬유화 과정에서 microRNA의 역할
- 주제(키워드) glaucoma , fibrosis , microRNA
- 발행기관 고려대학교 대학원
- 지도교수 김용연
- 발행년도 2019
- 학위수여년월 2019. 2
- 학위구분 박사
- 학과 대학원 의학과(일반대학원)
- 세부전공 안과학
- 원문페이지 34 p
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/korea/000000082865
- UCI I804:11009-000000082865
- DOI 10.23186/korea.000000082865.11009.0000827
- 본문언어 영어
- 제출원본 000045980330
초록/요약
연구 목적: Transforming growth factor (TGF)-β1에 의한 사람 테논낭 섬유화에서 microRNA 143과 145의 역할을 알아보고자 한다. 방법: 사람 테논낭 섬유아세포를 건강한 눈에서 얻은 뒤 배양하였다. 배양된 세포에 TGF-β1을 처리한 후에 microRNA 143과 145의 발현을 polymerase chain reaction을 이용하여 확인하였다. TGF-β1에 의한 microRNA 143과 145 발현의 경로를 알아보기 위해 테논낭 섬유아세포에 p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK), phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt, c Jun-N-terminal kinase (JNK), extracellular signal-regulated kinase (ERK), serum response factor (SRF), myocardin (MYOCD), SMAD family member 2 (SMAD2), SMAD4를 억제한 후에 발현 정도를 알아보았다. 또한 CArG box와 SMAD-binding element (SBE)의 역할을 알아보기 위해 유전자변이 실험을 하였다. TGF-β1에 의한 myofibroblast transdifferentiation을 알아보기 위해 microRNA 143 및 145 mimics와 microRNA 143 및 145 억제제를 테논낭 섬유아세포에 처리하였다. 결과: array 분석에 의하면 TGF-β1 처리는 테논낭 섬유아세포에서 microRNA 143과 145를 용량 및 시간에 따라 증가 발현시키는 것으로 나타났다. p38MAPK, PI3K/Akt, ERK, JNK, SRF, MYOCD를 억제시켰을 때 TGF-β1에 의한 microRNA 143과 145의 발현이 억제되었다. 하지만 SMAD2와 SMAD4를 억제했을 때는 TGF-β1에 의한 microRNAs의 발현에 영향을 주지 않았다. 유전자변이 실험에 의하면, CArG box와 SBE 모두가 TGF-β1에 의한 microRNA 143과 145의 발현에 관련 있는 것으로 나타났다. microRNAs 143와 145의 mimics는 myofibroblast 형성을 유도했고, 억제제는 형성을 억제하였다. 결론: TGF-β1에 의한 사람 테논낭의 섬유화는 microRNA 143과 145의 발현과 관련 있었고, 그 경로는 주로 SMAD-independent pathways로 보인다. TGF-β1에 의한 microRNA 143과 145를 억제하는 것이 섬유화를 억제하는 새로운 치료 방법이 될 수 있을 것으로 생각한다.
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