Clinical usefulness of natural killer cell activity in patients with non-small cell lung cancer
- 주제(키워드) non-small cell lung cancer , natural killer cell , biomarker
- 발행기관 고려대학교 대학원
- 지도교수 이상엽
- 발행년도 2018
- 학위수여년월 2018. 2
- 학위구분 박사
- 학과 대학원 의학과(일반대학원)
- 세부전공 내과학 전공
- 원문페이지 26 p
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/korea/000000080068
- 본문언어 영어
- 제출원본 000045939597
초록/요약
연구배경: 자연살상세포는 세포독성 작용을 통해 종양을 제거하고 면역 감시를 통해 암세포를 인지하는 역할을 한다. 자연살상세포 활성도의 감소는 면역회피를 통한 암 진행에 밀접한 연관이 있다. 이번 연구에서는 비소세포폐암과 자연살상세포 활성도 간의 관계 및 자연살상세포 활성도의 임상적 유용성에 대하여 연구하고자 하였다. 연구방법: 본 연구는 2016년 1월부터 2017년 9월까지 고려대학교 안암병원을 방문한 피험자를 대상으로 전향적 단면연구로 시행되었다. 건강성인군, 양성폐질환군, 비소세포폐암 군으로 나누어 모집되었다. 자연살상세포 활성도는 혈액에서 인터페론감마 분비 방법을 이용하여 측정하였다. 결과: 건강성인군 40명, 양성폐질환군 40명, 비소세포폐암군 71명의 총 151명을 모집하였다. 비소세포폐암군 중 31명이 조기 폐암, 40명이 진행성 폐암으로 분류되었다. 비소세포폐암 환자의 자연살상세포 활성도는 건강성인군과 양성폐질환군에 비해 유의하게 감소하였다. (건강성인군 vs. 양성폐질환군 vs 비소세포폐암군: 1438.2 pg/mL [IQR: 672.0-2378.8] vs. 1364.2 pg/mL [IQR: 486.2-2405.4] vs. 406.3 pg/mL [IQR: 61.6-984.3]) 건강성인군과 양성폐질환군 간의 차이는 없었다. 자연살상세포 활성도가 815.5 pg/mL 이하일 때 비소세포폐암을 민감도 70.0%, 특이도 71.8%로 예측할 수 있었다. 진행성 폐암 환자에서 자연살상세포 활성도가 조기 폐암환자보다 유의하게 감소하였다. (조기 폐암 vs. 진행성 폐암: 912.3 pg/mL [IQR: 419.0-1727] vs. 158.15 pg/mL [IQR: 40.0-488.9]) 조기 폐암환자에서 자연살상세포 활성도는 건강성인군, 양성폐질환군과 차이를 보이지 않았다. 자연살상세포 활성도가 481.8 pg/mL 이하일 때 조기 폐암환자에 비해 진행성 폐암환자를 민감도 74.2%, 특이도 75.0%로 예측할 수 있었다. 결론: 자연살상세포 활성도는 양성폐질환과 무관하게 비소세포폐암에서만 감소하였다. 또한 진행성 폐암에서 자연살상세포 활성도 감소는 조기 폐암과 적절한 민감도와 특이도로 감별할 수 있었다. 이는 혈액에서 측정한 자연살상세포 활성도 감소가 추후 비소세포폐암을 진단하거나 진행성 폐암을 예측하여 림프절 병기 설정을 위한 침습적 검사를 결정하는데 도움이 될 것으로 판단된다.
more초록/요약
Objectives: Natural killer (NK) cells mediate cytotoxicity towards tumors and antitumor immune surveillance. Decreased NK cell activity (NKA) is closely associated with immune escape and cancer progression. We investigated the alteration and clinical usefulness of NKA in non-small cell lung cancer (NSCLC). Materials and Methods: We performed a prospective, cross-sectional study in the Korea University Anam hospital from January 2016 to September 2017. Healthy controls and patients with benign lung disease and NSCLC were enrolled. NKA was measured using the IFN-γ release assay. Results: In total, 151 subjects were enrolled: 40 healthy controls, 40 patients with benign lung disease and 71 patients with NSCLC. Of these, 31 patients were in the early stage and 40 in the advanced stage of NSCLC. NKA in patients with NSCLC was significantly lower than in other subjects (healthy control vs. benign lung disease vs NSCLC: 1438.2 pg/mL [IQR: 672.0–2378.8] vs. 1364.2 pg/mL [IQR: 486.2–2405.4] vs. 406.3 pg/mL [IQR: 61.6–984.3]), with no difference between healthy controls and patients with benign lung disease. The cut-off value that identified NSCLC was 815.5 pg/mL (sensitivity, 70.0%; specificity, 71.8%). NKA in patients with advanced stage NSCLC was significantly lower than in those with early stage NSCLC (early NSCLC vs. advanced NSLC: 912.3 pg/mL [IQR: 419.0–1727] vs. 158.15 pg/mL [IQR: 40.0–488.9]). NKA of patients with early-stage NSCLC did not differ from that of healthy controls or patients with benign lung disease. The cut-off value that distinguished the advanced and early stages was 481.8 pg/mL (sensitivity, 74.2%; specificity, 75.0%). Conclusion: NKA in patients with NSCLC was lower than in those from other groups. NKA distinguished advanced and early stages of NSCLC with considerable sensitivity and specificity. Whole blood NKA could support diagnosis of NSCLC and be a biomarker of invasive procedure for nodal staging in preoperative evaluation.
more목차
국문요약 1
Abstract 2
I. Introduction 4
II. Material and methods 5
1. Participants 5
2. NK cell activity 5
3. NK cell subset distribution 6
4. Statistical analyses 6
III. Results 6
1. Baseline characteristics 6
2. NK cell activity 7
3. NK subset distribution 8
4. Association between NKA and clinical factors 8
IV. Discussion 8
Reference 11
