Isolation modulates pain and emotional behaviors via oxytocinergic systems in male rodents
수컷 쥐에서 사회적 고립에 의한 스트레스가 옥시토신을 통해 통증과 정서 및 불안 장애 행동에 미치는 영향에 대한 연구
- 주제(키워드) Oxytocin , Social Stress , Isolation , Depression , Pain
- 발행기관 고려대학교 대학원
- 지도교수 나흥식
- 발행년도 2018
- 학위수여년월 2018. 2
- 학위구분 박사
- 학과 대학원 의과학과
- 원문페이지 134 p
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/korea/000000079292
- 본문언어 영어
- 제출원본 000045939570
초록/요약
사회적 고립은 각종 질병의 주요한 위험인자이다. 그 중에서도 우울증과 불안장애를 유발할 수 있다는 것은 잘 알려져 있다. 뿐만 아니라 우울증 환자의 경우 원인을 알 수 없는 만성통증이 병발하는 경우가 흔하며, 그 반대로 다양한 만성 통증 환자에서 우울증이 2차적으로 발병하는 경우 역시 흔하다. 따라서, 사회적 관계와 우울증 및 만성 통증 사이의 상호 작용을 이해하고, 두 질병 사이의 악순환을 끊는 것은 삶의 질을 높이는데 아주 중요하다. 최근 들어 사회적 상호작용을 조절하는 호르몬으로 옥시토신이 각광을 받고 있다. 옥시토신은 분만시 자궁수축을 촉진하여 분만을 도우며 내인성 진통제로 작용을 할 뿐 아니라, 수유시 유즙분비를 돕는 역할을 하는 것으로 잘 알려져 있다. 한편, 최근 연구 결과들은 이 호르몬이 결핍될 경우 우울증 혹은 불안장애가 초래되는 “사회적 호르몬”으로 주목하고 있다. 옥시토신 수용체는 뇌에서 특히 편도체에 다량으로 분포하고 있고, 시상하부의 옥시토신 회로가 편도체의 활성을 조절할 수 있다는 사실이 밝혀졌다. 이에, 첫 번째 실험에서는 사회적 고립 현상이 통증 행동에 미치는 영향을 알아보고 이러한 현상이 옥시토신과 관련이 있는지 조사하였다. 두 번째 실험에서는 이러한 현상을 매개하는 옥시토신의 신경생리학적 기전을 알아보았다. 또한 사회적 고립으로 인한 스트레스가 옥시토신 신경회로의 변화를 초래하여, 우울증과 불안장애를 유발하는지 조사하였다. 이를 위해, 고립된 쥐와 일반 쥐의 통증행동을 비교하였고, 고립된 쥐의 통증행동 변화가 옥시토신에 의해서 유발되는 것을 확인하기 위해 옥시토신 길항제를 주입한 뒤 통증행동이 어떻게 변화하는지 측정하였다. 또한 다양한 옥시토신 수용체중에 통증 신경세포에 주로 발현하는 수용체가 어떤 것인지 조사하였고, 옥시토신이 통증 신경세포의 활성에 미치는 영향을 전기생리학적인 방법을 이용하여 확인하였다. 마지막으로 사회적 고립으로 인해서 우울증과 불안장애가 생기는지 조사한 뒤, 옥시토신에 의해서 우울증이 개선되는 지와 시상하부에서 편도체로 이어지는 옥시토신 신경회로에 어떠한 변화가 있는지를 살펴보았고, 편도체의 옥시토신 수용체 세포의 특성을 알아보았다. 실험 결과, 단기간의 사회적 고립은 쥐에서 통증 역치를 증가시켰으며, 이러한 변화는 옥시토신 길항제의 주입을 통해 상쇄시킬 수 있었다. 또한 고립된 쥐에서 진통제의 효과가 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 두 번째 실험에서는 옥시토신의 진통 효과가 옥시토신 수용체중에서, 바소프레신1a 수용체를 통해 일어난다는 것을 확인하였다. 즉, 바소프레신1a 수용체의 mRNA가 후근신경절 신경세포에 있음을 RT-PCR를 통해 밝혀냈으며, 칼슘 이미징 실험에서, 옥시토신이 바소프레신1a 수용체를 통해 TRPV1의 활성을 낮추는 것을 확인하였고, 전기생리실험에서 옥시토신이 바소프레신1a 수용체를 통해 포타슘 통로의 활성을 증가시키는 것을 확인하였다. 뿐만 아니라, 장기간의 사회적 고립이 우울증과 불안장애를 유발하는 것을 확인하였다. 사회적 고립으로 인해 유발된 우울증과 불안장애가 옥시토신을 편도체로 주입하여 완화되는 것을 알 수 있었다. 그 뒤, 장기간 사회적 고립에 의해 시상하부에서 편도체로 이어지는 옥시토신 신경회로 구성요소들 중 편도체내의 옥시토신 수용체의 mRNA 발현양이 감소하는 것을 확인하였고, 면역조직염색법으로 분석하여 편도체내의 옥시토신 수용체 신경세포가 억제성 신경전달 물질을 분비 한다는 것을 밝혀냈다. 본 실험을 통해, 사회적 고립으로 인해 통증민감성이 변할 수 있고, 우울증과 불안장애가 생길 수 있으며, 이러한 작용의 기저에는 다양한 신경 세포에 작용하는 옥시토신 신경 호르몬이 주요한 역할을 한다는 사실을 밝혀냈다.
more목차
Backgrounds and Purpose………………………………… 1
Chapter 1. Brief isolation changes nociceptive behaviors via oxytocinergic system in male mouse.. 5
Chapter 2. Oxytocin produces thermal analgesia via vasopressin-1a receptor by modulating TRPV1 and potassium channel conductance………………………………….. 40
Chapter 3. Chronic isolation induces depression and anxiety-related behaviors by modulating oxytocinergic output from hypothalmus to amygdala in male mice…………………… 76
Reference……………………………………………………105
Abstract in Korean (국문 초록)…………………………124
Acknowledgement …………………………………………127
