CXCR4 유전자 결손에 의한 소뇌 발달 및 운동기능 이상
Ablation of CXCR4 induces defects in cerebellar development and motor function
- 주제(키워드) Cerebellar development
- 발행기관 고려대학교 대학원
- 지도교수 김현
- 발행년도 2016
- 학위수여년월 2016. 8
- 학위구분 석사
- 학과 대학원 의과학과
- 세부전공 의생명과학
- 원문페이지 51 p
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/korea/000000069033
- 본문언어 한국어
- 제출원본 000045884586
초록/요약
CXC chemokine receptor4 (CXCR4)/Stromal cell-derived factor1 (SDF-1) signaling plays an important role in neural development and migration. However, since general CXCR4 knock out is neonatally lethal, consequences of CXCR4 deficit at postnatal period are yet to be elucidated. Therefore, I made central nervous system-specific CXCR4 conditional knock out (cKO) mice with Cre-loxP system to keep mice alive after birth. The cKO mice showed structural defects in developing cerebellum. Gene expression of CXCR4 and SDF-1 were detected in developing granule cells and meninges into cerebellum, respectively. Immunohistochemical analysis revealed structural disruption of cerebellum in CXCR4 cKO mice, including ectopic migration of granule cells and Purkinje cells and abnormal arborization of Purkinje cells. CXCR4 cKO mice also showed defects in coordination and motor function, cerebellum dependent behaviors. These results suggest that CXCR4/SDF-1 signaling is important for cerebellar development and function.
more초록/요약
CXCR4/SDF-1 신호전달은 신경세포이동과 뇌 발달에 있어서 중요한 역할을 수행한다. 그러나, 출생 후 생쥐의 뇌에서 CXCR4가 결손 되었을 때 어떠한 결과를 초래하는지에 대해서는 아직 정확하게 알려지지 않았다. 이 연구에서는 신경세포에서 CXCR4를 조건적으로 결손시킨 생쥐를 제작하여 소뇌발달에 이상이 있음을 확인하였다. 발생과정의 소뇌조직에서 CXCR4와 SDF-1의 유전자 발현을 확인하였으며 소뇌 발생과정에서의 이상을 자세히 관찰하기 위해 면역염색법을 수행한 결과 과립세포의 비정상적 이동과 조롱박 세포의 이상을 확인하였다. 또한 CXCR4 결손 생쥐가 균형감각과 조정능력과 같은 소뇌 의존적 행동에서 이상 소견을 보이는 것을 확인하였다. 이상의 연구결과는 CXCR4/SDF-1 신호가 소뇌의 발생과 기능에서 중요한 역할을 수행함을 보여주는 소견이다.
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