Effect of transcranial direct current stimulation on symptom of restless legs syndrome: a randomized, double-blind, sham-controlled, proof-of-concept study
중등도 이상의 하지불안증후군 환자에서 경두개직류전류자극술의 치료 효과를 검증하기 위한, 이중눈가림, 무작위배정, 거짓-대조군, 개념증명연구
- 주제(키워드) restless legs syndrome , transcranial direct stimulation , cortical excitability , non-pharmacological treatment , event-related synchronization
- 발행기관 고려대학교 대학원
- 지도교수 정기영
- 발행년도 2014
- 학위수여년월 2014. 2
- 학위구분 박사
- 학과 일반대학원 의학과
- 세부전공 신경과학 전공
- 원문페이지 71 p
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/korea/000000048972
- 본문언어 영어
- 제출원본 000045795120
초록/요약
Background & Objective: Restless legs syndrome (RLS) is a disorder of sensorimotor network involved in somatosensory perception as well as the generation of movement, in which sensorimotor control at the cortical level may play an important role. Dopamine agonists have been the drug of choice for patients with RLS, however, drug emergent problems, such as dopamine dysregulation and augmentation, may limit their use for long-term therapy. Transcranial direct current stimulation (tDCS) has been investigated as an effective treatment modality in various diseases, such as depression, chronic pain, stroke, and Parkinson’s disease, by modulating cortical excitability. This study evaluated the efficacy of tDCS in patients with drug-naïve RLS for the first time. Methods: This study was a double-blind, randomized, sham-controlled, three-arm proof-of-concept clinical trial conducted at the sleep clinics of Korea University Medical Center. After completing baseline assessments (T0), 33 adult female patients with drug-naïve primary RLS were randomly assigned to receive cathodal, anodal, or sham tDCS treatment for five days. Two patients withdrew due to personal reasons. Follow-up evaluations were made 3 (T1) and 13 days (T2) after the end of the treatment sessions. Primary outcome measures were assessed independently by two measures: change in symptom severity on International Restless Legs Syndrome Study Group Rating Scale (IRLS) and the responder rate in the Clinical Global Impressions-Improvement (CGI-I) scale. Secondary outcome measures included the Patient Global Impression scale of change (PGI-C), the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), the Insomnia Severity Index (ISI), and the Beck Depression Inventory (BDI-II). Objective neurophysiological evidence of hyperexcitability was assessed using event-related desynchronization /synchronization (ERD/ERS) in beta band. We used SPSS (ver. 17.0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) and ‘R’ software (ver. 3.0.1) for statistical analyses. Results: The mean reduction in IRLS from baseline to T1 and T2 did not differ among the cathodal, anodal, and sham groups (-13.4±1.1 vs. -8.8±1.6 vs. -12.0±3.2, p=0.377; -11.0±2.7 vs. -10.0±2.6 vs. -12.0±3.5, p=0.897, respectively). The percentages of responders in terms of IRLS, CGI-I, and PGI-C did not differ among the groups at both T1 and T2. PSQI, ISI, and BDI did not show any significant difference among the groups. The changes in beta ERD/ERS did not differ among the groups. There was no difference in the number of patients with any kind of adverse effect among the cathodal, anodal, and sham groups (36.4% vs. 60% vs. 36.4%, respectively; p = 0.458). Conclusions: This study suggests that the tDCS treatment with electrodes on the sensorimotor cortex in RLS patients is not effective compared with sham tDCS treatment.
more초록/요약
배경: 하지불안증후군(Restless legs syndrome, RLS)은 다리를 움직이고 싶은 충동과 함께 불편함을 느끼는 질환이다. 이 질환은 병태생리학적으로 감각운동피질 영역에 장애가 있고 과흥분성이 있다는 것이 알려져 있다. 하지불안증후군 치료로 도파민 작용제가 쓰이고 있으나 장기간 치료 시, 부작용과 증상악화가 있어서 약물 치료에 제한점이 있다. 따라서, 뇌를 자극하거나 변조할 수 있는 것으로 알려진 경두개직류전류자극술 (transcranial direct current stimulation, tDCS)을 이용하여 피질의 흥분성을 정상화시키고 이를 통해서 RLS를 치료할 수 있을 것이라 가설을 세웠다. 즉, 한 번도 치료 받지 않은 RLS 환자에서 tDCS의 효과를 평가하고자 본 연구를 시행하였다. 방법: 본 연구는 무작위, 이중맹검, 위치료 대조연구로 단일기관에서 시행한 임상연구이다. RLS를 정확하게 진단하고 평가하기 위해서 설문지 및 피검사 등을 시행하여 약물을 복용한 적 없는 33명의 일차성 RLS 환자를 등록하였다. 이후, 음극(cathode), 양극(anode), 위치료군(sham group) 등 세 군으로 무작위 배정을 시행하였고, 음극(cathode)과 양극(anode) 군으로 배정된 RLS 환자 중 개인적인 사유로 치료를 받지 않은 두 명을 제외한 총 31명의 RLS 환자에게 5일동안 5회의 tDCS 치료를 시행하였다. 치료 전에(T0) 임상지표를 먼저 확인한 후, 치료 종결 시점 3일 이후(T1)와 13일 이후(T2)에 치료효과를 평가하였다. tDCS의 치료 효과에 대한 평가는 국제하지불안척도(the International Restless Legs Syndrome Study Group Rating Scale, IRLS)와 임상총괄평가-개선(Clinical Global Impressions-Improvement, CGI-I)을 일차적인 지표로 사용하였고, 이차적인 지표로는 환자총괄지표-변화(Patient global impression, PGI) 피츠버그 수면의 질 지수(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI), 불면증 정도 지수(the Insomnia Severity Index, ISI), Beck 우울 척도(the Beck Depression Inventory, BDI) 등을 사용하였다. 그 외에도 하지불안증후군 환자에서 나타나는 과흥분성 피질의 객관적인 지표로 베타 영역에서 나타나는 사건유발동기화(event-related synchronization, ERS) 및 사건유발비동기화(event-related desynchronization, ERD)를 이용하였다. 통계분석은 Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) version 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, US)과 R (version 3.0.1)을 사용하였다. 결과: T1과 T2 시점에서 평가한 IRLS 점수는 음극, 양극, 위치료군에서 모두 T0에 비하여 감소하였으나, 이러한 IRLS 점수차이는 각 치료군 간에서 유의미한 차이를 보이지 않았다 (-13.4±1.1 vs. -8.8±1.6 vs. -12.0±3.2, p=0.377; -11.0±2.7 vs. -10.0±2.6 vs. -12.0±3.5, p=0.897). 각 치료 군에서 T1과 T2 시점에서 IRLS, CGI-I, PGI-C등으로 측정한 치료에 대한 반응율은 통계적으로 유의미한 차이를 보이지 않았다. 또한, PSQI, ISI, BDI도 치료 전에 비하여 치료 후에 호전되었으나, 호전이 된 정도는 치료군에 따른 통계적인 차이를 보이지 않았다. 객관적인 병태생리학적인 지표인 사건유발동기화 및 사건유발비동기화도 치료 전후에 따른 효과 및 치료군에 따른 차이는 관찰되지 않았다. 결론: 본 연구에서는 하지불안운동중후군 환자에서 감각운동피질에 시행한 tDCS 치료는 위치료군에 비하여 효과가 없었다.
more목차
Introduction -------------------------------1
Restless Legs Syndrome -------------------1
Pathophysiology --------------------------2
Transcranial direct current stimulation (tDCS) -4
Hypothesis -------------------------------5
Objectives --------------------------------6
Methods ----------------------------------7
Subjects --------------------------------- 7
Sample size calculation --------------------8
Study design ------------------------------8
tDCS stimulation ---------------------------9
Efficacy assessment ----------------------10
Safety assessment ------------------------11
Event-related desynchronization/synchronization (ERD/ERS) using a finger tapping task
-----------------------------------------12
Statistical analyses -----------------------14
Results ----------------------------------16
Demographics and clinical characteristics --16
Primary outcome measures ----------------16
Secondary outcome measures -------------17
Event-related desynchronization/synchronization (ERD/ERS)
------------------------------------------18
Adverse effects ---------------------------19
Discussion ------------------------------20
Conclusion -------------------------------25
References -------------------------------26
국문초록 ----------------------------------53
