The effect of paricalcitol on ischemia/reperfusion-induced acute kidney injury in a mouse model
쥐의 허혈/재관류 급성 신손상 모델에서 파리칼시톨의 효과에 대한 연구
- 주제(키워드) Paricalcitol , Acute Kidney Injury , Inflammation
- 발행기관 고려대학교 대학원
- 지도교수 조원용
- 발행년도 2013
- 학위수여년월 2013. 2
- 학위구분 박사
- 학과 일반대학원 의학과
- 세부전공 내과학 전공
- 원문페이지 40 p
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/korea/000000038620
- 본문언어 영어
- 제출원본 000045743239
초록/요약
Background The pathophysiologic mechanisms of ischemic acute kidney injury (AKI) are thought to include a complex interplay among vascular endothelial cell dysfunction, inflammation, and tubular cell damage. Several lines of evidence suggest a potential anti-inflammatory effect of vitamin D in various kidney injury models. In this study, the effect of the synthetic vitamin D analogue paricalcitol was investigated on renal inflammation in a mouse model of ischemia/reperfusion (I/R)-induced AKI. Methods Paricalcitol was administered via intraperitoneal injection at 24 hours before ischemia, and then I/R was done through bilateral clamping of renal pedicles. 24 hours after the I/R, mice were sacrificed for the evaluation of injury and inflammation. To examine the direct effect of paricalcitol on tubular cell, in vitro experiment using HK-2 cells was also performed. Results Pretreatment with paricalcitol attenuated I/R-induced AKI. Paricalcitol reduced neutrophil and macrophage infiltrations in the kidney. And it also reduced pro-inflammatory cytokine, IL-6, and chemokine, MCP-1, in the kidney tissue. Tubular cell apotosis was decreased by paricalcitol pretreatment. Paricalcitol pretreatment suppressed I/R-induced TLR4 and p65 subunit of NF-κB expression. In in vitro experiment, paricalcitol pretreatment suppressed the depletion of cytosolic IκB induced by TNF-α in HK-2 cells. Conclusion These results suggest that beneficial effect of paricalcitol might be mediated by suppressing inflammation via blocking the activation of TLR4 - NF-κB pathway following I/R injury.
more초록/요약
배경 허혈성 급성 신손상의 병태생리 기전은 혈관 내피 세포의 기능 장애, 염증반응 및 세뇨관 상피세포의 손상 등이 복합적으로 작용하는 것으로 알려져 있다. 다양한 신손상 모델에서 비타민 D의 항염증 효과에 대해 여러 증거들이 제시되고 있는 바, 본 연구에서는 쥐의 허혈/재관류 급성 신손상 모델에서 염증 반응에 대한 합성 비타민 D의 유도체인 파리칼시톨의 신보호 효과에 대해 살펴보고자 하였다. 방법 파리칼시톨을 복강내에 주사한 뒤 24시간 후 양측 신장의 pedicle을 결찰하여 허혈/재관류 손상을 가하였고, 재관류 24시간 뒤 신손상과 염증의 정도를 평가하였다. 세뇨관 세포에 대한 파리칼시톨의 직접적인 효과를 살펴보기 위해 HK-2 세포를 이용하여 생체 외 실험을 시행하였다. 결과 파리칼시톨 전처치 후 허혈/재관류 유발 급성 신손상의 정도가 약화되었다. 또한, 신장에서의 중성구와 대식세포 침착이 감소되었으며, 염증성 사이토카인 IL-6와 케모카인 MCP-1 역시 파리칼시톨 전처치로 감소되었다. 파리칼시톨은 세뇨관 세포의 세포 자멸 또한 감소시켰다. 허혈/재관류 손상으로 유발되는 TLR4 및 NF-κB p65 subunit의 발현이 파리칼시톨 전처치로 억제되는 효과를 확인하였다. HK-2 세포에 대한 생체 외 실험에서 파리칼시톨은 TNF-α로 인해 유발되는 세포질의 IκB 감소를 억제하는 효과를 보였다. 결론 본 연구를 통해 허혈/재관류 유발 급성 신손상 모델에서 확인된 파리칼시톨의 신 보호 효과는, 허혈/재관류 손상 이후 활성화되는 TLR4 - NF-κB pathway를 통한 염증반응을 억제하는 작용을 통해 발생할 것으로 생각된다.
more목차
Abstract i
Ⅰ. Introduction 1
Ⅱ. Materials and Methods 4
Ⅲ. Results 10
Ⅳ. Discussion 13
Ⅴ. Table and Figures 18
References 26
국문초록 32
