Therapeutic Effects of Recombinant Salmonella typhimurium Expressing CCL17 miRNA in mice with Atopic Dermatitis
- 주제(키워드) Atopic dermatitis , Salmonella typhimurium , CCL17 , miRNA
- 발행기관 고려대학교 대학원
- 지도교수 박용근
- 발행년도 2010
- 학위수여년월 2010. 2
- 학위구분 석사
- 학과 일반대학원 생명공학과
- 세부전공 의약생명공학전공
- 원문페이지 50 p
- 실제URI http://www.dcollection.net/handler/korea/000000021153
- 본문언어 영어
- 제출원본 000045590043
초록/요약
An imbalance between Th-1 and Th-2 immune response and a Th-2-biased immune response are known to be one of key factors in the pathogenesis of atopic dermatitis. In particular, the total serum level of the thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) is directly implicated in Th-2-associated skin inflammatory reactions, and its levels are significantly elevated and correlated with disease severity in atopic dermatitis. In this study, recombinant Salmonella typhimurium expressing CCL17 miRNA (ST-miRCCL17) was constructed to knockdown of CCL17 for in vivo. The CCL17 miRNA downregulated the CCL17 gene in activated mouse splenocyte cells. ST-miRCCL17 was orally administered to the mice in a cutaneous disease model similar to atopic dermatitis. ST-miRCCL17 inhibited interleukin-4 (IL-4) and induced interferon- γ (IFN-γ) in the total serum of mice with contact hypersensitivity to dinitrochlorobenzene (DNCB). Furthermore, Ig-E level was significantly suppressed in the atopic mice treated with ST-miRCCL17. These results suggest that ST-miRCCL17 may be an effective therapeutic agent for treating atopic dermatitis.
more초록/요약
Th-1 면역과 Th-2 면역 사이의 불균형과 Th-2쪽으로 치우쳐진 면역반응은 아토피성 피부질환의 중요한 발병기전 중 하나이다. 특히 흉선 활성 조절 케모카인이라 불리는 CCL17은 피부림프구 관련 항원을 발현하는 CD4+ T cell의 케모어트랙터이다. 따라서 CCL17은 Th-2 관련 면역반응과 직접적으로 관련이 있으며 아토피성 피부염 환자에게 그 수가 상당히 증가해 있다. 본 연구에서 CCL17을 억제하였을 때 아토피성 피부염의 증상 변화를 알아보기 위해 벡터화된 CCL17 miRNA를 사용하였으며 miRNA를 운송하기 위한 수단으로 CCL17 miRNA를 약독화된 Salmonella에 형질 도입시켰다 (ST-miRCCL17). 이어서 ST-miRCCL17의 효력시험을 위해 실험 쥐의 비장세포에 ST-miRCCL17을 감염시켰을 때 CCL17가 억제되었으며 그로 인해 IL-4가 감소하였고 동시에 IFN-γ가 증가함을 확인할 수 있었다. 또한 아토피성 피부질환 모델 실험 쥐에게 ST-miRCCL17을 투여하고 아토피성 피부질환의 관련 싸이토카인인 IL-4와 IFN-γ 그리고 아토피성 피부염의 대표적인 표지자인 Ig-E의 혈청 내 농도를 살펴보았다. 그 결과 ST-miRCCL17을 투여한 아토피성 피부염 실험 쥐의 혈청 내 IL-4와 Ig-E의 분비를 억제시키고 IFN-γ의 분비를 증가시킴을 확인 할 수 있었다. 따라서 본 연구는 아토피성 피부염에서 ST-miRCCL17 의하여 CCL17이 억제되었을 때의 아토피성 피부염의 치료효과에 대한 가능성을 제시하고 있다.
more목차
List of Figures I
Abstract II
Introduction 1
Material and Method 4
Results 11
Discussion 33
Reference 37
Abstract in Korean 43
